【前沿100秒】中国科学家研发新一代HPV疫苗,有望预防99%宫颈癌

溺时光 2019-01-07 来源: 科学24小时

据报道,中国科研人员近日在对抗宫颈癌方面取得重大进展。他们研发的新一代宫颈癌疫苗有望抵御所有可致癌的高危型人乳头瘤病毒。

人乳头瘤病毒(以下简称HPV)主要通过性接触传播。目前已经鉴定出的HPV型别超过200种,分为高危型和低危型。其中至少有18种高危型HPV是与99%的宫颈癌的发生相关。

宫颈癌是严重威胁女性健康,是仅次于乳腺癌的常见恶性肿瘤。目前,由美国药企研制,已上市的九价宫颈癌疫苗,保护范围最广,可预防7种高危型和2种低危型HPV的感染,即大约90%的宫颈癌的发生。

然而,目前尚不清楚使用类似疫苗进行广泛免疫,是否会引起其他与癌症相关的病毒感染率增加,即导致其余10%的宫颈癌发生。因此,研发保护范围更广的宫颈癌疫苗十分必要。

现有的第一代和第二代宫颈癌疫苗,均使用类似于HPV天然病毒颗粒的“类病毒颗粒”作为疫苗抗原。

一种HPV类病毒颗粒只能预防一种HPV型别。如果按照传统方法,为提高预防效果,覆盖更多的病毒种类,就需要持续增加颗粒的种类数量。但如果用这种“一对一”的方法去制造可以预防十几种病毒的疫苗,将会造成疫苗接种剂量大,增加潜在的副反应,比如摄入过多的蛋白和佐剂,会造成接种者注射部位疼痛、红肿,以及发热,还会提高疫苗制造的复杂性和生产成本。

厦门大学夏宁邵教授的团队经过6年的研究,取得关键的技术突破,他们研发出一种高效的疫苗,能用较少的类病毒颗粒种类保护更多的HPV病毒型别。他们根据遗传关系,将20种与癌症相关的HPV型别(包括18种高危型和2种低危型)划分为7组,并发现亲缘关系较近的HPV型别在结构上拥有共同的骨架和不同的外在细节形貌特征。

夏宁邵认为HPV类病毒颗粒和天然病毒颗粒在外形上都可比作一个“球体”。而“球体”表面的纹路、线条、凸起、凹陷等,称为“环区”。不同型别的HPV外在形貌虽然在大体上相似,但在细节上的凸起、线条却有明显的不同。

于是,研究团队利用新兴的结构疫苗学方法设计了一种复杂的“嵌合类病毒颗粒”。它上面集成了3种型别HPV病毒颗粒(HPV33、HPV58、HPV52)的“环”特征,使之前1个类病毒颗粒只能模拟1种HPV型别的形貌,变成了1个类病毒颗粒能够模拟3种HPV型别的形貌,即1个新“球体”具有此前3个“球体”的特征。这也意味着,1种HPV类病毒颗粒具有同时保护3种HPV病毒型别的功能。

果然,在之后的小鼠和猴子的测试中,研究人员发现“嵌合类病毒颗粒”所提供的免疫效果,与过去“一对一”方法叠加3种类病毒样颗粒所产生的效果相当。他们又用同样的方法,成功地在另外4组HPV型别上制作了4个“嵌合类病毒颗粒”。

研究人员在厦门大学做样品检测实验。(厦门大学供图)

研究人员在做细胞实验。(厦门大学供图)

中国目前引进的宫颈癌疫苗有3种,分别是二价、四价和九价。其中九价疫苗最昂贵,每支接种价格为1298元人民币,三支总价约为3894元。

夏宁邵表示,新型疫苗将适用于9至45岁的女性,其生产成本不会高。

夏宁邵长期从事宫颈癌疫苗的研究。他的团队研制了即将在国内上市的首个国产第一代宫颈癌疫苗。第二代国产九价疫苗也于2017年获得临床试验批准。

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